Pendred Sendromlu Türk Ailede SCL26A4 Geninde Yeni Mutasyon

Ozgur Aldemir, Kadri Karaer, Cengiz Cevik, Haldun Dogan, Cumali Gokce
1.755 419

Öz


Amaç: Bu çalışmada konjenital işitme kaybının moleküler testini yeni nesil dizileme teknolojisi kullanılarak araştırmayı amaçladık. Pendred sendrome (PS)  yaygın çift taraflı işitme kaybıyla ve guatrla tanımlanmıştır. SCL26A4 gen mutasyonu Pendred sendromuna sebep olur.

Gereç ve Yöntem: Tüm ilgilenilen genlere ait mutasyonların (GJB2, GJB3, GJB6, SLC26A4 genlerinin mutasyonlar ve mitokondrial A155G mutasyonu) incelenmesi masif paralel dizileme teknolojisi ile değerlendirilecektir. 14 NSHL ailenin moleküler genetik analizleri Miseq sistemi kullanılarak gerçekleştirildi. Yeni nesil dizileme teknolojileri, işitme kayıplarının genetik tanısını yapmamızı yeterli düzeyleri spesifite, sensitivite ve üretkenlik sağlar.

Bulgular: Her iki akrabalık olan Pendred sendromu tanılı ailede SCL26A4 geninde F354S ve I588T mutasyonları bulduk ve SCL26A4 geninde yeni mutasyon bildiriyoruz. GJB2, GJB3, GJB6 ve mitokondrial mutasyon saptanmamıştır.

Sonuç: Bu sonuçlar, nonsendromik işitme kaybında moleküler analizlerinde NGS teknolojileri ile hedeflenmiş gen panellerinin avantajlarını vurgulamaktadır. Bu çalışma, kongenital işitme kayıplı kohlear implantlı Türk çocuklarında sağırlık genlerindeki mutasyon sıklığın değerlendirildi ve SCL26A4 geninde I588T mutasyonu saptandı.

Anahtar Kelimeler: Pendred Sendromu, Kongenital İşitme Kaybı, Yeni Nesil Sekanslama

Anahtar kelimeler


Pendred Sendromu, Kongenital İşitme

Tam metin:

PDF (English)


DOI: http://dx.doi.org/10.17944/mkutfd.64662

Referanslar


Morton NE. Genetic epidemiology of hearing impairment, Ann N Y Acad Sci 1991; 630:26–31.

Tekin M, Akar N, Cin S. Connexin 26 mutations in the Turkish population: implications for the origin and high frequency of the 35delG mutation in Caucasians, Hum Genet 2001; 108:385-99.

Walsh T, Shahin H, Elkan-Miller T. Whole exome sequencing and homozygosity mapping identify mutation in the cell polarity protein GPSM2 as the cause of nonsyndromic hearing loss DFNB82, Am J Hum Genet 2010; 87:90-94.

Gasparini P, Rabionet R, Barbujani G, Melçhionda S, Petersen M, Brøndum-Nielsen K, et al. High carrier frequency of the 35delG deafness mutation in European populations, Eur J Hum Genet 2000;8:19–23.

Morell RJ, Kim HJ, Hood LJ, Goforth L, Friderici K, Fisher R, et al. Mutations in the connexin 26 gene (GJB2) among Ashkenazi Jews with nonsyndromic recessive deafness, N Engl J Med 1998;339:1500–1505.

Ohtsuka A, Yuge I, Kimura S, Namba A, Abe S, Van Laer L, et al. GJB2 deafness gene shows a specific spectrum of mutations in Japan, including a frequent founder mutation, Hum Genet. 2003;112:329–333.

Duman D, Tekin M. Autosomal recessive nonsyndromic deafness genes: a review, Front Biosci 2013;17:2213-2236.

Maheshwari M, Vijaya R, Ghosh M, Shastri S, Kabra M, Menon PS. Screening of families with autosomal recessive non-syndromic hearing impairment (ARNSHI) for mutations in GJB2 gene:Indian scenario. Am J Med Genet A 2003;120A(2):180–184.

Battelino S, Replic Lampret B, Zargi M, Podkrajšek KT. Novel connexion 30 and connexion 26 mutational spectrum in patients with progressive sensorineural hearing loss. J Laryngol Otol 2012;126:763-769.

Denoyelle F, Lina-Granade G, Plauchu H, Bruzzone R, Chaïb H, Lévi-Acobas F, et al. Connexin 26 gene linked to a dominant deafness. Nature 1998;393:319–320.

Tarkan Ö, Sari P, Demirhan O, Kiroğlu M, Tuncer Ü, Sürmelioğlu Ö, et al. Connexin 26 and 30 mutations in paediatric patients with congenital, nonsyndromic hearing loss treated with cochlear implantation in Mediterranean Turkey. J Laryngol Otol 2013;127:33–37.

Denise Y, Tekin M, Blanton SH. Next-Generation Sequencing in Genetic Hearing Loss. Genet Test Mol Biomarkers 2013;17(8):581-587.

Tekin M, Duman T, Boguclu G. Spectrum of GJB2 Mutations in Turkey Comprises Both Caucasian and Oriental Variants: Roles of Parental Consanguinity and Assortative Mating. Human Mutat 2003;21(5):552-3.

Park HJ, Hahn SH, Chun YM, Park K, Kim HN. Connexin26 mutations associated with nonsyndromic hearing loss. Laryngoscope 2000; 110:1535–1538.

Van Hauwe P, Everett LA, Coucke P, Scott DA, Kraft ML, Ris-Stalpers C, et al. Two frequent missense mutations in pendred syndrome. Hum Mol Genet 1998;7:1099–1104.

Coyle B, Reardon W, Herbrick JA, Tsui LC, Gausden E, Lee J, et al. Molecular analysis of the PDS gene in Pendred syndrome. Hum Mol Genet 1998;7:1105–1112

Busi M, Castiglione A, Taddei Masieri M, Ravani A, Guaran V, Astolfi L, et al. Novel mutations in the SLC26A4 gene. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2012;76:1249-54.

Yang T, Gurrola JG 2nd, Wu H, Chiu SM, Wangemann P, Snyder PM, et al. Mutations of KCNJ10 together with mutations of SLC26A4 cause digenic non-syndromic hearing loss associated with enlarged vestibular aqueduct syndrome, Am J Hum Genet 2009;84:651–657.

Shin JW, Lee S, Lee H, Park H. Genetic screening of GJB2 and SCL26A4 in Korean Cochlear Implantees: Experience of Soree Ear Clinic. Clin Exper Otorhinolaryngol 2012;5(1):10-13.

Yazdanpanahi N, Tabatabaiefar M, Farrokhi E, Abdian N, Bagheri N, Shahbazi S, et al. Mutations in a large Iranian pedigree with Pendred syndrome, Clin Exper Otorhinolaryngol 2014;6(4):201-8.




Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.